Un trabajo colaborativo dirigido por Gema Moreno Bueno ha permitido desgranar el mecanismo molecular por el que la Gasdermina B, considerada una proteína protumoral, puede ejercer un efecto antitumoral en cáncer de mama.
Los resultados de una reciente investigación han mostrado que la proteína Gasdermina B (GSDMB), originalmente considerada como protumoral, puede ejercer un efecto antitumoral en cáncer de mama. Estos resultados permiten identificar a aquellas pacientes que tendrían una evolución clínica adversa y abre nuevas vías de investigación para el diseño de terapias dirigidas contra la Gasdermina B en tumores agresivos.
Se trata de un estudio colaborativo liderado por Gema Moreno-Bueno, catedrática de la Universidad Autónoma de Madrid e investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIBm, CSIC-UAM), la Fundación MD Anderson Cancer Center España, CIBERONC y Conexión Cáncer (CSIC), junto con los investigadores de su grupo David Sarrio y Sara Oltra Sanchís. Parte de este trabajo es también fruto de la colaboración con otro investigador de Conexión Cáncer, Paulino Gómez-Puertas, perteneciente al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM); y con el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama. La investigación, publicada en la revista Cell Death and Differentiation, ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Asociación Española Contra el Cáncer.
Nuevas vías para el diseño de terapias en tumores de mama agresivos
Los carcinomas HER2+, compuestos por células de cáncer de mama con niveles particularmente altos de HER2, tienden a crecer y propagarse más rápido de que otros tipos de cáncer de mama, pero responden a tratamientos con medicamentos que tienen como blanco a la proteína HER2. Sin embargo, un número no despreciable de estos carcinomas desarrollan resistencia, tanto innata como adquirida, a tratamientos específicos.
Datos previos han demostrado que la proteína Gasdermina B (GSDMB) podría ser considerada como un biomarcador de mal pronóstico clínico en carcinomas de mama HER2+.Los resultados de esta investigación revelan ahora que la activación de la proteína Gasdermina B provoca una muerte proinflamatoria en las células tumorales. Este estudio pionero caracteriza por primera vez la mínima región de GSDMB implicada en la muerte celular, estando esta presente sólo en algunas variantes de la proteína.
Referencia
Sara S Oltra, Sara Colomo, Laura Sin, María Pérez-López, Sara Lázaro, Angela Molina-Crespo, Kyoung-Han Choi, David Ros-Pardo, Lidia Martínez, Saleta Morales, Cristina González-Paramos, Alba Orantes, Mario Soriano, Alberto Hernández, Ana Lluch, Federico Rojo, Joan Albanell, Paulino Gómez-Puertas, Jae-Kyun Ko, David Sarrió, Gema Moreno-Bueno (2023). Distinct GSDMB protein isoforms and protease cleavage processes differentially control pyroptotic cell death and mitochondrial damage in cancer cells. Cell Death Differ. doi: 10.1038/s41418-023-01143-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899106/